早筛查、早干预女性糖尿病前期正当时

近年来，心血管病、糖尿病这两大非传染性慢病相互影响的证据日益丰富，二者的关联机制日渐清晰，早期有关危险因素、疾病转归的性别特异性流行病学研究却鲜有报道。现有循证医学证据支持吸烟、糖尿病等危险因素负担存在鲜明的性别差异，通常相关危险因素的继发不良事件好发于女性人群。

临床现象

近日，欧洲糖尿病研究协会官方杂志《Diabetologia》发表的一项囊括了64个队列研究的Meta分析佐证：相比男性患者，女性糖尿病患者的冠心病进展与死亡风险增加44%，药物治疗方面显现出的性别差异并不能完全解释相关额外风险负担。

该Meta分析纳入的研究时间为1966年1月1日至2013年2月13日，包括858 507名研究对象，基线年龄为20~107岁，42%为女性；其中55%研究对象来自亚洲，23%来自欧洲，12%来自新西兰或太平洋，10%来自美国；基线时，3.4%女性、4.8%男性确诊糖尿病；，5~30年随访期间，共计发生28 203例冠状动脉事件。

结果显示：相比无糖尿病人群，女性、男性糖尿病患者的冠心病事件均显著增加（RR分别为2.82和2.16），可见女性患者风险尤甚。进一步分析发现，女性、男性糖尿病患者的致死性冠心病风险同样可见上述现象（多因素校正RR分别为2.83和2.04），女性与男性的相对风险比为1.44（图1）。

图1  女性与男性患者的致死性冠心病多因素校正相对风险比

该结论与2006年发布的一项囊括37项研究的汇总分析结果基本一致，后者证明女性糖尿病患者的致死性冠心病发生率较男性患者增加46%。今年3月，英国剑桥大学研究者在《柳叶刀》杂志刊发的相关研究佐证女性糖尿病患者的相关额外风险为25%。

可能机制

事实上，上世纪八十年代中期，人们已经开始意识到人群心血管病可能潜在性别差异，如尽管临床医生给予女性患者更积极的治疗干预，却往往难以获得近似于男性患者的血压、血脂达标率。

主要研究者、澳大利亚昆士兰大学Rachel Huxley认为，越来越多的循证医学证据支持女性患者的代谢、血管危险因素谱进展速度更快，因而临床预后较差。以糖尿病的主要危险因素超重/肥胖为例，超重/肥胖男性多可见脂肪聚积于腹部，其代谢危险性得到公认，而女性多余脂肪易存储于大腿和臀部等隐藏位置，因而不易被临床医生发现并及早干预，往往致使女性人群隐匿于糖尿病前期的时间过长，对后续治疗效果与临床转归造成不利影响。

她建议，女性人群应更早期筛查糖尿病危险因素，以预防不良心血管事件与延缓糖尿病进展。尤其需要关注妊娠期糖尿病患者，因为她们是明确的糖尿病高危人群。未来亟需设计并开展针对糖尿病性别差异的大规模临床研究，以期尽快确定性别特异性糖尿病诊断切点。

Huxley强调：“这对女性或非坏消息，因为对于糖尿病前期患者，减重、增加锻炼和改变饮食习惯等‘小干预’往往可能获得遏制糖尿病前期进展至糖尿病的‘大效果’。”